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Inicio de accin. Los antidepresivos tric­clicos, los IMAO, los inhibidores de la recaptacin de serotonina y los neurol©pticos aumentan el riesgo de convulsiones. Heptico de primer paso. En una segunda fase, los metabolitos son conjugados para su eliminacin. De los 11 metabolitos identificados del tramadol slo el metabolito M1 (O-desmetiltramadol) tiene actividad analg©sica que es, segn parece, cr­tica para la analgesia del tramadol. La desmetilacin del tramadol para originar M1 depende el sistema enzimtico del citocromo P450 CYP2D6. Renal (90%) y heptica (10%). En pacientes en tratamiento con otros analgsicos opi±ceos, anest©sicos voltiles, antidepresivos tric­clicos, benzodiacepinas, hipnticos o fenotiacinas y el consumo de alcohol aumenta el riesgo de depresin respiratoria y hemodinmica. Su efecto est disminuido por el uso concominante de carbamazepina. Su potencia est aumentada por otros analgsicos (opi±ceos y no opiceos) y agonistas alfa2. Convulsiones, depresin respiratoria y apnea.

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